PROJET JUSTIFIANT

Le cancer de la prostate (PCa) est le cancer non cutané le plus fréquent chez les hommes américains1. Les Afro-Américains (AA) souffrent des taux d'incidence les plus élevés de cancer de la prostate (PCa) au monde, avec un taux d'incidence annuel de 165/100 000 au cours de la période de 2004 à 2008 et de 229/100 000 au cours de la période de 2006 à 20102,3. Le programme GLOBOCAN du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) estime que le PCa reste le cancer le plus fréquent en termes d'incidence et de mortalité chez les hommes en Afrique et dans les Caraïbes. Les hommes africains dispersés dans le monde souffrent de manière disproportionnée de CaP par rapport aux hommes d'autres races ou ethnies5.

Le CIRC estime également que le CaP suit une tendance à la hausse en Afrique avec un nombre de décès par CaP qui passera de 55 522 en 2010 à environ 105 758 d'ici 20301, soit le double du nombre de cas qui seront diagnostiqués aux États-Unis en 2030. De plus, de tous les groupes ethniques aux États-Unis1, les hommes AA ont les taux les plus élevés de CaP agressif et de mortalité spécifique au CaP. Notre compréhension de cette disparité est très limitée. En Afrique subsaharienne (ASS), la majorité des cas de CaP sont diagnostiqués avec une maladie agressive, souvent à un stade avancé et généralement incurable6,7. Chez les hommes d'ASS et d'AA, cette situation pourrait résulter d'une combinaison d'agressivité biologique et de détection tardive. Ainsi, il pourrait y avoir des caractéristiques communes dans l'étiologie du CaP chez les hommes d'origine africaine qui pourraient expliquer les valeurs de mortalité observées. Les connaissances acquises à partir des études sur le CaP en ASS pourraient améliorer notre compréhension de l'agressivité du CaP chez les hommes d'origine africaine situés dans le monde entier.

Malgré les implications évidentes de la CaP sur la santé publique chez les hommes d’origine africaine, peu d’associations ont été établies entre l’exposition à des loci de susceptibilité génétique et des facteurs environnementaux et l’étiologie de la CaP dans l’AA. En revanche, la CaP est, parmi les principaux cancers, celui qui présente la plus grande héritabilité8,9. De nombreux loci de susceptibilité génétique ont été identifiés chez les hommes d’origine européenne et asiatique. De plus, plusieurs études d’association pangénomique (GWAS) ont été rapportées, mais aucune ne se concentrait exclusivement sur les populations africaines. La plupart des loci identifiés par GWAS n’étaient pas reproduits dans l’AA. Il est donc urgent d’identifier des allèles africains spécifiques et, ainsi, d’élucider l’étiologie de la CaP chez les hommes AA. En outre, le développement d’infrastructures capables de traiter la génétique de la CaP en Afrique contribuera à renforcer les capacités de recherche sur le continent afin de promouvoir largement la recherche sur le cancer.

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

Pour mieux comprendre l’étiologie du CaP chez les hommes africains, nous avons créé un grand consortium multicentrique intitulé « Hommes d’ascendance africaine et cancer de la prostate » (MADCAP). En utilisant les ressources de ce consortium, nous proposons d’entreprendre une étude multicentrique du CaP en Afrique subsaharienne en poursuivant les objectifs suivants :

Objectif spécifique 1 :

Susceptibilité génétique : découvrir de nouveaux loci CaP et valider les loci CaP déjà connus chez les hommes africains afin de fournir de nouvelles informations sur l'étiologie génétique du CaP.

Objectif 1.1 : Entreprendre une étude d’association à l’échelle du génome sur l’étiologie du CaP et son agressivité dans un ensemble d’échantillons panafricains représentatifs de l’origine ancestrale des Afro-Américains.

Objectif spécifique 2 :

• Génomique des populations : évaluer comment la différenciation des populations et l’histoire évolutive récente des populations africaines et afro-américaines peuvent éclairer les raisons sous-jacentes aux taux élevés de CaP chez les Afro-Américains.
• Objectif 2.1 : Identifier les variantes présentant de grandes différences de fréquence allélique entre les continents et les populations (y compris les marqueurs informatifs d'ascendance et les AIMS) et évaluer si ces variantes sont corrélées à un risque accru de CaP et à l'agressivité de la maladie. CaP chez les hommes africains et afro-américains.
• Objectif 2.2 : Évaluer comment l’histoire évolutive de différentes régions génomiques, en tenant compte de l’« auto-stop » génétique entre les allèles de susceptibilité au CaP et les allèles localement adaptatifs à des loci étroitement liés, pourrait contribuer aux différences de risque de CaP chez les hommes d’origine africaine.